home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9409c.zip / M9490418.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-09-19  |  3KB  |  49 lines
  1.        Document 0418
  2.  DOCN  M9490418
  3.  TI    Multibranched V3 peptides inhibit human immunodeficiency virus infection
  4.        in human lymphocytes and macrophages.
  5.  DT    9411
  6.  AU    Yahi N; Fantini J; Mabrouk K; Tamalet C; de Micco P; van Rietschoten J;
  7.        Rochat H; Sabatier JM; CNRS URA 1455, Laboratoire de Biochimie,
  8.        Ingenierie de; Proteines, Faculte de Medecine Secteur Nord, Marseille,;
  9.        France.
  10.  SO    J Virol. 1994 Sep;68(9):5714-20. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/94335086
  12.  AB    Synthetic polymeric constructions (SPCs) including the consensus
  13.        sequence of the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) surface
  14.        envelope glycoprotein gp120 V3 loop (GPGRAF) blocked the fusion between
  15.        HIV-1- and HIV-2-infected cells and CD4+ uninfected cells. A
  16.        structure-activity relationship study using V3 SPC analogs showed that
  17.        the most efficient inhibitor of cell fusion was an eight-branched SPC
  18.        with the hexapeptide motif GPGRAF (i.e., [GPGRAF]8-SPC). N-terminal
  19.        acetylation or incorporation of D-amino acids in the GPGRAF sequence of
  20.        this SPC resulted in significant loss of activity. Analogs with fewer
  21.        than six residues in the motif (i.e., GPGRA or GPGR), as well as SPCs
  22.        with a nonrelevant sequence, did not inhibit cell fusion, demonstrating
  23.        the high specificity of the antifusion activity. [GPGRAF]8-SPC, which
  24.        was not toxic to CEM cells at concentrations of up to 50 microM,
  25.        inhibited 50% of HIV-1(LAI) replication in these cells at a
  26.        concentration of 0.07 microM. Moreover, [GPGRAF]8-SPC inhibited the
  27.        infection of human peripheral blood mononuclear cells by several HIV-1
  28.        and HIV-2 isolates, including laboratory strains [HIV-1(LAI),
  29.        HIV-1(NDK), and HIV-2(ROD)], and fresh primary isolates, including two
  30.        zidovudine-resistant HIV-1 isolates and two HIV-2 isolates obtained from
  31.        infected individuals. The multibranched peptide also inhibited infection
  32.        of human primary macrophages by the highly cytopathic macrophage-tropic
  33.        isolate HIV-1(89.6). The antiviral activity of [GPGRAF]8-SPC was not
  34.        related to a virucidal effect, since preincubation of HIV-1 with the
  35.        peptide did not affect its infectious titer. This result is in agreement
  36.        with the concept that the multibranched peptide mimics a part of the V3
  37.        loop and thus interacts with the host cell. The therapeutic properties
  38.        of synthetic multibranched peptides based on the V3 loop consensus motif
  39.        should be evaluated in HIV-infected patients.
  40.  DE    Amino Acid Sequence  Cell Fusion/DRUG EFFECTS  Human  HIV Envelope
  41.        Protein gp120/CHEMISTRY  HIV Infections/*MICROBIOLOGY  HIV-2/GROWTH &
  42.        DEVELOPMENT  In Vitro  Leukocytes, Mononuclear/MICROBIOLOGY
  43.        Macrophages/MICROBIOLOGY  Molecular Sequence Data  Peptides/CHEMISTRY
  44.        Support, Non-U.S. Gov't  JOURNAL ARTICLE
  45.  
  46.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  47.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  48.  
  49.